Divalprex Divalproato 500 mg - Cont. 50 Comprimidos Gastrorresistentes

Anticonvulsionante.

Epilepsia: Divalprex esta indicado como tratamiento único o combinado en pacientes con crisis parciales complejas que se presenten aisladas o asociadas con otro tipo de crisis. Divalprex también está indicado como tratamiento único o combinado en el tratamiento de las crisis de ausencia simple y complejas, y como adyuvante en pacientes con crisis múltiples que incluyen crisis de ausencia. La ausencia simple se define como una muy breve obnubilación del sensoriono perdida del conocimiento acompañada por ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. Se emplea el termino de ausencia compleja cuando también se encuentran presentes otros signos. Mania: Divalprex esta indicado para el tratamiento de episodios maniacos asociados con el trastorno bipolar. Un episodio maniaco se caracteriza por un claro periodo de humor anormal y persistentemente elevado, expansivo o irritable. Los síntomas típicos de manía incluyen logorrea, hiperactividad motora, necesidad reducida de sueño, vuelo de ideas, delirios de grandeza, pobreza de juicio, agresividad y posible hostilidad. La eficacia fue establecida en estudios de tres semanas de duración con pacientes que cumplían con los criterios de DSM-III-R para el trastorno bipolar y que estaban internados por manía aguda. La seguridad y eficacia de divalproato de sodio en el tratamiento prolongado de la manía, es decir, durante mas de tres semanas, no han sido evaluadas sistemáticamente en estudios clínicos controlados. Por lo tanto, los médicos que elijan Divalprex para su empleo por periodos prolongados deberán evaluar continuamente la utilidad a largo plazo del fármaco para cada paciente en particular. Migraña: Divalprex esta indicado para la profilaxis de las cefaleas migrañosas. No existe evidencia que avale la utilidad del divalproato de sodio en el tratamiento del episodio agudo de este tipo de cefalea. Debido a que acido valproico puede ser perjudicial para el feto, deberá ser considerado para su empleo en mujeres con potencial de quedar embarazadas únicamente después de haber discutido en profundidad sobre este riesgo con la paciente y de haberlo evaluado contra los beneficios potenciales de la droga. Farmacología clínica: Divalproato de sodio se asocia a ion valproato en el tracto gastrointestinal. Aun no se ha establecido el mecanismo por el cual valproato ejerce su efecto terapéutico. Metabolismo: valproato es metabolizado casi en su totalidad por el hígado. En los pacientes adultos que reciben monoterapia, el 30-50% de una dosis administrada aparece en la orina como conjugado glucurónico. La otra vía metabólica principal es la betaoxidación mitocondrial, lo que generalmente representa mas del 40% de la dosis.

Los comprimidos de Divalprex se administran por vía oral y deben ingerirse enteros sin masticar. Monoterapia y terapia adjunta: Los pacientes iniciaran el tratamiento en dosis de 10 a 15mg/kg/día. La dosificación será incrementada de 5 a 10 mg/kg por semana hasta alcanzar la respuesta clínica optima. Comúnmente esta respuesta es alcanzada a dosis diarias por debajo de 60mg/kg/día. Si una respuesta clínica satisfactoria no fuese alcanzada, deberá medirse los niveles plasmáticos para determinar si estos están dentro del rango terapéutico usualmente aceptado (50 a 100 mcg/ml). Recomendaciones posológicas generales: Posología en pacientes ancianos: Debido a una disminución en el clearance de la fracción libre de valproato y a una posible mayor susceptibilidad a la somnolencia en los ancianos, deberá reducirse la dosis inicial en estos pacientes. La dosificación deberá ir aumentándose mas paulatinamente, con monitoreo periódico de la ingesta nutricional hídrica, deshidratación, somnolencia y otros eventos adversos. Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal puede ser necesario disminuir la dosis, o incrementar la dosis ante pacientes en hemodiálisis. El Valproato es dializable.

Divalprex está contraindicado en las siguientes situaciones: Tratamiento de la epilepsia: en el embarazo, a menos que no exista otro tratamiento alternativo adecuado. En mujeres con capacidad de gestación, a menos que se cumplan las condiciones del plan de prevención de embarazo. El divalproato de sodio no deberá administrarse a pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa, a pacientes con conocidos trastornos del ciclo de la urea, a pacientes con conocida hipersensibilidad a la droga o a alguno de los componentes de la formulación. También esta contraindicado en pacientes que tienen enfermedades mitocondriales causadas por mutaciones en el ADNde la pomerasa gamma.

Se han producido casos fatales de insuficiencia hepática en pacientes que reciban acido valproico. Por lo regular, se registraron durante los primeros seis mese de tratamiento. La hepatotoxicidad severa o fatal puede ser precedida por síntomas inespecíficos, tales como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En pacientes epilépticos también se podrá perder el control de la crisis. Los pacientes deberán ser estrechamente vigilados para detectar la aparición de estos síntomas. La experiencia indica que los niños menores de dos años presentan un riesgo considerablemente mayor de hepatotoxicidad. En estos pacientes Divalprex deberá administrarse con extrema cautela y como agente único. Los beneficios terapéuticos deberán ser evaluados frente a los riesgos.

Interacciones con antibióticos carbapenémicos: Los antibióticos carbapenémicos (por ej. Ertapenem, imipenem, meropenem) pueden reducir las concentraciones séricas del Acido Valproico a niveles subterapeuticos y consecuencia producir perdida del control de las convulsiones. Se recomienda controlar frecuentemente las concentraciones séricas de Acido Valproico después del inicio del tratamiento con Carbapenem. Deberá considerarse un tratamiento antibacteriano o anticonvulsionante alternativo si las concentraciones séricas de acido valproico descienden significativamente o se deteriora el control de las convulsiones.

Efectos de las drogas coadministradas sobre el clearance de valproato Las drogas que afectan el nivel de expresión de las enzimas hepáticas, particularmente aquellas que elevan los niveles de las glucuronil-transferasas, puede aumentar el clearance de valproato. Fenitoína, carbamazepina y fenobarbital (o primidona) pueden duplicar el clearance de valproato. Por lo tanto, los pacientes bajo monoterapia generalmente presentaran vidas medias mas prolongadas y concentraciones mas elevadas que los pacientes bajo politerapia con drogas anticonvulsivantes.

El valprotato como tratamiento para el trastorno bipolar y el tratamiento profiláctico de la migraña esta contraindicado para su uso durante el embarazo. Si una mujer en tratamiento con valproato queda embarazada, debe ser referida inmediatamente a un especialista para considera alternativas terapéuticas. Durante el embarazo, las convulsiones clónicas tónicas maternas y el estado epiléptico con hipoxia pueden conllevar un riesgo particular de muerte para la madre y el feto.

El valproato se excreta en la leche materna. Deberá considerarse la suspensión de la lactancia cuando se administre Divalproato sódico en mujeres en este periodo.

Generales: cefaleas, astenia, fiebre. Sistema digestivo: nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, anorexia, dispepsia, constipación. Sistema nervioso: somnolencia, temblor, mareos, diplopía/visión borrosa, ataxia, nistagmus, labilidad emocional, amnesia. Sistema respiratorio: síndrome gripal, infección, bronquitis, rinitis. Otros: alopecia, pérdida de peso.

La sobredosis de valproato puede producir somnolencia, bloqueo cardiaco y coma profundo. Se han comunicado casos fatales; sin embargo, hubo pacientes que se recuperaron de niveles de valproato de hasta 2120 mcg/ml. Se deberá aplicar medidas generales de apoyo prestando particular atención al mantenimiento de una adecuada diuresis. La naloxona puede revertir los efectos depresores de la sobredosis de valproato sobre el SNC. Debido a que la naloxona teóricamente también podría revertir los efectos antiepilépticos del valproato, deberá emplearse con precaución en pacientes con epilepsia. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital mas cercano o comunicarse con los Centro de Toxicología.

Caja conteniendo 50 comprimidos gastrorresistentes.