Sigli 100 Sitagliptina 100 mg - Cont. 30 comprimidos recubiertos

El principio activo es la Sitagliptina es un agente antidiabético oral inhibidor de la enzima Dipeptidil Peptidasa IV (DPP-IV). Se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (no insulino dependiente) como tratamiento adjunto a la dieta y el ejercicio como monoterapia o en combinación.

La Sitagliptina se absorbe rápidamente (50%) en el tubo digestivo. Alcanza concentraciones plasmáticas máximas 1 a 4 horas después de su administración por vía oral. El AUC (Area bajo la curva) se incremente proporcionalmente con la dosis. Puede ser administrado con o sin alimentos porque los alimentos ricos en grasas no afectan la farmacocinética. Biodisponibilidad de aproximadamente 87%. Metabolismo limitado por la enzima CYP3A4 y contribución de CYP2C8. en el hígado dando metabolitos activos e inactivos y se elimina a través de la orina y de la bilis. Vida media de eliminación 12 horas. En orina se excreta el 87% (sin cambios el 79% y 16% como metabolitos. La proporción que se excreta por heces es 14%. La excreción renal por secreción tubular. Se desconoce si pasa a la leche materna.

El mecanismo de acción de la Sitagliptina inhibe la dipeptidil peptidasa IV (DPP IV) lo que prolonga los niveles activos de la incretina. La concentración de hormonas activas incrementa y se prolonga la acción de las mismas por efecto de la Sitagliptina. En situaciones fisiológicas las hormonas incretinas incluyendo el Péptido tipo Glucagón (GLP-1) el Polipéptido insulinotrópico glucosa-dependiente son liberados durante el día por el intestino y aumentan los niveles en respuesta a los alimentos. Estas hormonas son rápidamente inactivadas por la enzima DPP-4. Las incretinas pertenecen a un sistema endógeno encargado de la regulación fisiológica de la homeostasis de la glucosa. Estas hormonas ejercen su efecto incrementando la síntesis y liberación de insulina por las células pancreáticas beta cuando los niveles de glucosa en sangre están normales o elevados. Esto ocurre por un sistema de señales intracelulares que incluyen el AMP cíclico. La disminución de la secreción del glucagón por efecto del GLP-1 g baja la producción hepática de glucosa. De esta manera aumentando y prolongando los niveles de incretina la Sitagliptina incrementa la liberación de insulina y disminuye los niveles de glucagón de forma glucosa-dependiente. La Sitagliptina es selectiva con DPP-4 y no inhibe DPP-8 ni DPP9.

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (no insulinodependiente) como terapia adjunta a la dieta y ejercicios como monoterapia o asociado a otro agente antidiabético.

Oral: Adultos: Diabetes tipo 2: Dosis diaria 100 mg. Uso concomitante con insulina y/o secretagogos de insulina (sulfonilureas): Dosis reducidas de insulina o secretagogos podrían ser necesarias. Puede ser administrado con o sin alimentos. La tableta debe ser deglutida (tragada) entera, no se debe triturar, partir o masticar antes de deglutir. Dosis en insuficiencia renal: ClCr >50 mL/min:No se requiere ajuste. ClCr >30 <50 mL/min: 50 mg/día. Cl Cr <30 mL/min: 25 mg/día. Hemodiálisis o diálisis peritoneal: 25 mg/día. Se administra sin considerar horario de hemodiálisis. Insuficiencia hepática: Leve a moderada (Child-Pugh clase A y B): No se requiere ajuste de dosis. Severa (Child-Pugh C): No se dispone de esquema de ajuste (no ha sido estudiado).

Hipersensibilidad severa (anafilaxia, angioedema) a la Sitagliptina o a algún componente de la fórmula.

Evitar el uso de la Sitagliptina en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (Insulino dependiente) y cetoacidosis diabética debido a la ineficacia en este grupo de pacientes. Usar con precaución con insulina y secretagogos de insulina, riesgo de hipoglicemia aumentado. Monitoreo estricto de la glicemia. Se han reportado (raro) reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, angioedema y severas reacciones dermatológicas (Síndrome de Stevens- Johnson). Suspender la administración si aparecen signos o síntomas de hipersensibilidad. Se han reportado caso de pancreatitis. Precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis. Enfermedades cardovasculares: En estudios de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica el tratamiento con otros inhibidores DPP-4 ha sido asociado con insuficiencia cardíaca. Utilizar Sitagliptina con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca (historia de insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal) y controlar si aparecen signos o síntomas de insuficiencia cardiaca; considerar suspender la medicación si eventualmente se genera insuficiencia cardiaca. Insuficiencia renal: Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal. Se requieren ajustes de dosis. Interacción de medicamentos: Podrían existir interacciones medicamentosas potencialmente significativas que requieren ajustes de dosis o frecuencia. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: La influencia de la Sitagliptina sobre la para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado casos de mareos y somnolencia. Además, se debe avisar a los pacientes acerca del riesgo de hipoglucemia cuando se usa Sitagliptina en combinación con una sulfinolurea o con insulina.

1 a 10%: Cardiovascular:Edema periférico (2%). Endocrino y metabólico: Hipoglicemia (1%). Gastrointestinal: Diarrea (4%), constipación (3%), náusea (2%). Neuromuscular y esquelético: Osteoartritis (1%). Respiratorio: Faringitis (1%). <1% (limitado a lo importante o severo): Insuficiencia renal aguda, anafilaxia, anemia, angioedema, bloqueo de rama, depresión, disfunción eréctil, dermatitis exfoliativa, gastritis, hiper/hipotensión, incremento de enzimas hepáticas, migraña, pancreatitis, neuropatía periférica, rosácea, Síndrome de Stevens-Johnson, Penfigoide bulloso. Trastornos del Sistema nervioso:Dolor de cabeza, mareos.

Aumento de efecto/toxicidad: La Sitagliptina podría incrementar los niveles/efectos de: Inhibidores ECA, digoxina. Los niveles/efectos de la Sitagliptina podrían incrementarse por efecto de : Andrógenos, inhibidores de glicoproteína-P. Disminución de efecto: Los niveles/efecto de la Sitagliptina podrían disminuir por efecto de: Corticosteroides (sistémico, inhalación oral), danazol, somatotropina, tiazidas, inductores de glicoproteínaP/ABCB1.

En caso de sobredosis es razonable utilizar medidas de soporte, remoción de droga no absorbida del tracto gastrointestinal. Monitoreo clínico incluyendo ECG (investigar prolongación de QT). La hemodiálisis remueve el 13.5% de la dosis de Sitagliptina en una sesión de 3 a 4 hs. Se desconoce si la Sitagliptina es deslizable por diálisis peritoneal.

Embarazo: Pertenece a la categoría B de la FDA. No obstante no existen estudios bien controlados de su uso durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si la Sitagliptina pasa a la leche materna. Se recomienda precaución si se considera administrar a mujeres que amamantan. Pediatría: No ha sido establecida la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años. Geriatría: No se han observado mayores diferencias de seguridad y eficacia entre pacientes de =65 años comparado con pacientes más jóvenes. Sabiendo que esta droga es excretada por los riñones y que los pacientes geriátricos tienen más probabilidad de presentar función renal alterada se debe seleccionar la dosis con cuidado y controlar regularmente la función renal.