Eutebrol Dúo Donepezilo 14/10 mg - Cont. 30 Capsulas Duras

Las capsulas de Eutebrol duo contiene dos medicamentos activos, clorhidrato de memantina de liberación prolongada y clohidrato de donepezilo. Se postula que cada uno de estos medicamentos tiene un mecanismo de acción diferente en la enfermedad de Alzheimer. Memantina: se ha planteado la hipótesis de que la activación persistente de los receptores de NMDA (N-metil D-aspartado) del sistema nervioso central por el aminoacido excitatorio glutamato contribuye a la sintomatología de la enfermedad del Alzheimer. Se postula que memantina ejerce su efecto terapéutico a través de su acción como antagonista no competitivo (canal abierto) de afinidad baja a moderada del receptor NMDA que se une preferentemente a canales de cationes operados por el receptor NMDA. No hay evidencia de que memantina prevenga o retarde la neurodegeneración en pacientes con la enfermedad Alzheimer. Donepezilo: Las teorías actuales sobre la patogénesis de los signos y síntomas congitivos de la enfermedad de Alzheimer atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisión colinérgica. Se postula que donepezilo ejerce su efecto terapéutico mediante la mejora de la función colinérgica. Esto se logra mediante el aumento de la concentración de acetilcolina en el sistema nervioso central a través de la inhibición reversible de su hidrolisis por acetilcolinesterasa. No hay evidencia de que donepezilo prevenga o retarde la neurodegeneración en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

La exposición de memantina y donepezilo después de la administración en ayunas o con alimentos fue similar. Además, la exposición de memantina y donepezilo tras la administración como capsulas intactas o el contenido de las capsulas mezclado con alimentos, fue similar en sujetos sanos. Clorhidrato de memantina: Memantina se absorbe bien tras la administración oral y tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica. Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una semivida terminal de eliminación de aproximadamente 60 a 80 horas. Tras la administración de múltiples dosis de clorhidrato de memantina de liberación prolongada, las concentraciones máximas se producen alrededor de 912 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 18 horas después de la administración con alimentos en comparación con aproximadamente 25 horas después de la administración con el estómago vacío. Insuficiencia renal: tras la administración oral de clorhidrato de memantina en sujetos sanos versus sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, la media de AUC aumento un 4%, 60% y 115% en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. La semivida de eliminación terminal aumento en un 18%, 41% y 95% en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y graves, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. Insuficiencia hepática: Tras la administración oral única de clorhidrato de memantina en sujetos con insuficiencia hepática moderada, no hubo ningún cambio en la exposición de memantina, en comparación con sujetos sanos. Sin embargo, la semivida de eliminación terminal aumento alrededor en un 16% en sujetos con insuficiencia hepática moderada en comparación con los sujetos sanos. La farmacocinética de memantina en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido evaluada. Sexo: Las mujeres tuvieron aproximadamente una exposición de 45% mayor que los hombres, pero no hubo diferencia en la posición cuando se tuvo en cuenta el peso corporal. Edad avanzada: La farmacocinética de memantina en sujetos jóvenes y personas de edad avanzada es similar. Clorhidrato de donepezilo: La farmacocinética de donepezilo es lineal en un intervalo de dosis 1-10 mg una vez al día. La tasa y grado de absorción de las capsulas de clorhidrato de donepezilo no están influenciados por los alimentos. Donepezilo se absorbe con una biodisponibilidad oral relativa de 100% y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 3 a 4 horas. La vida media de eliminación de donepezilo es de aproximadamente 70 horas, y la media del aclaramiento plasmático aparente. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada grave, la eliminación de clorhidrato de donepezilo no difirió en relación a sujetos sanos. Enfermedad hepática: En pacientes con cirrosis alcohólica estable, el aclaramiento renal de clorhidrato de donepezilo se redujo en un 20% con respecto al de sujetos sanos. Edad: Ningún estudio farmacocinético formal se llevo a cabo para examinar las diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética del clorhidrato de donepezilo. El análisis farmacocinético poblacional sugiere que el aclaramiento de donepezilo en pacientes disminuye al aumentar la edad.

Eutebrol Duo esta indicado para el tratamiento de la demencia tipo Alzheimer moderada a grave, en pacientes en tratamiento ya establecido con clorhidrato de donepezilo.

La dosis recomendada de Eutebrol duo es de 28 mg/10 mg una vez al día.

Eutebrol duo esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a: Clorhidrato de memantina, clorhidrato de donepezilo, derivados de piperidina o cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación.

No hay estudios adecuados y/o bien controlados con clorhidrato de memantina y clorhidrato de donepezilo solos o en combinación en mujeres embarazadas, Eutebrol duo debe utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial sobre la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

No existen datos sobre la presencia de memantina, donepezilo o sus metabolitos en la leche materna. Tampoco hay datos sobre sus posibles efectos sobre el lactante amamantando, ni en la población de leche.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Eutebrol Duo en pacientes pediátricos.

Las reacciones adversas mas frecuentes con clorhidrato de memantina de liberación prolongada observables en estudios clínicos en pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada a grave fueron: Cefalea, diarrea y mareos. Otras reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia >2% fueron: Diarrea, constipación, dolor abdominal, vómitos. Gripe. Aumento de peso. Dolor de espalda. Cefalea, mareo, somnolencia. Clorhidrato de donepezilo: Las reacciones adversas mas frecuentes informadas con clorhidrato de donepezilo en estudios clínicos en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave fueron diarrea, anorexia, vómitos, náuseas y equimosis. Otras reacciones adversas en pacientes con enfermedad de Alzheimer severa que ocurrieron con una frecuencia >2% y fueron más frecuentes que placebo: Infección, cefalea, dolor, dolor de espalda, fiebre, dolor torácico. Hipertensión, hemorragias, sincope. Diarrea, vómitos, anorexia, nausea. Equimosis. Aumento de creatina fosfoquinasa, deshidratación, hiperlipidemia. Insomnio, hostilidad, nerviosismo, alucinaciones, somnolencia, mareos, depresión, confusión, labilidad emocional, trastorno de la personalidad.

El clorhidrato de memantina y el clorhidrato de donepezilo son los dos principios activos de Eutebrol duo. No se conoce antídoto especifico para la dosis de clorhidrato de memantina; sin embargo, la eliminación de memantina se puede aumentar mediante acidificación de la orina. Pueden utilizarse anticolinérgicos terciarios tales como atropina como antídoto para la sobredosis de clorhidrato de donepezilo. En el manejo de casos de sobredosis, considerar la posibilidad de múltiples medicamentos asociados. En general, deben utilizarse medidas de apoyo, y el tratamiento debe ser sintomático. En caso de sobredosis recurrir al centro nacional de toxicología en el hospital de trauma Gral. Santos y Teodoro S. Mongelos. Tel- 204800

caja conteniendo 30 capsulas duras