Alogluc Sitagliptina 50 mg - Cont. 30 Comprimidos Recubiertos

Sitagliptina pertenece a una clase de hipoglucemiantes orales que se denominan inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4. La mejoría del control glucémico observada con este medicamento podría estar mediada por un aumento de los niveles de hormonas incretinas activas. Las incretinas, incluidos el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotropico dependiente de la glucosa (GIP), son liberadas por el intestino a lo largo del día y sus niveles aumentan en respuesta a las comidas. Las incretinas forman parte de un sistema endógeno que participa en la regulación fisiológica de la homeostasis de la glucosa. Si las concentraciones de glucosa en sangre son normales o elevadas, el GLP-1 y el GIP aumentan la síntesis y liberación de las células B pancreáticas mediante vías de señalización intracelulares en las que interviene el AMP cíclico. El tratamiento con GLP-1 o con inhibidores de la DPP-4 en modelos animales de diabetes tipo 2 ha demostrado mejorar el grado de respuesta a la glucosa de las células B y estimular la biosíntesis y la liberación de insulina. Con unos niveles de insulina elevados aumenta la captación tisular de glucosa. Además, el GLP-1 reduce la secreción de glucagón por las células a pancreáticas. Concentraciones de glucagón disminuidas, juntos con niveles elevados de insulina, conducen a una producción reducida de glucosa hepática, dando lugar a una disminución de la glucemia. Los efectos de GLP-1 y del GIP dependen de la glucosa de tal manera que cuando la glucemia es baja, no se observa estimulación de la liberación de la insulina ni supresión de la secreción de glucagón por el GLP-1. Para ambos, GLP-1 y GIP, la estimulación de liberación de insulina se intensifica con subidas de glucosa por encima de los normal. Además, el GLP-1 no altera la respuesta normal del glucagón a la hipoglucemia. La actividad del GLP-1 y GIP esta limitada por la enzima DPP-4, que hidroliza rápidamente las hormonas incretinas para formar productos inactivos. La Sitagliptina evita la hidrolisis de las hormonas por DPP-4, con lo que aumenta las concentraciones plasmáticas de las formas activas del GLP-1 y del GIP. Al estimular los niveles de incretinas activas, la Sitagliptina aumenta la liberación de insulina y reduce los niveles de glucagón con un comportamiento dependiente de la glucosa. En pacientes con diabetes tipo 2 que presentan hiperglucemia, estos cambios en los niveles de insulina y glucagón producen bajas concentraciones de hemoglobina A1c y de la glucosa en ayunas y postprandial. El mecanismo dependiente de la glucosa de Sitagliptina es diferente al mecanismo de las sulfonilureas, el cual incrementa la secreción de insulina incluso cuando los niveles de glucosa son bajos y puede conducir a hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 y pacientes normales.

Absorción: tras la administración oral de una dosis de 100 mg a voluntarios sanos, Sitagliptina se absorbió rápidamente, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas (mediana de Tmax) de una a cuatro horas después de la dosis, el AUC plasmático medio de Sitagliptina fue de 8,52 uMhr, la CMAX, fue de 950 nM. La biodisponibilidad absoluta de Sitagliptina es de aproximadamente el 87%. Puesto que la coadministración de Sitagliptina con una comida rica en grasa no tuvo efectos sobre la farmacocinética, Sitagliptina puede administrarse con o sin alimentos. El AUC plasmático de Sitagliptina aumentó de manera proporcional a la dosis. No se ha establecido la proporcionalidad de la Cmax y la C24h con la dosis (la Cmax tuvo un incremento superior que la proporcionalidad y la C24h tuvo un incremento menor que la proporcionalidad con la dosis). Distribución: el volumen medio de distribución en estado estacionario después de la administración de una dosis única intravenosa de 100 mg de Sitagliptina a voluntarios sanos es de aproximadamente 198 litros. La fracción de Sitagliptina unida de manera reversible a las proteínas plasmáticas es baja (38%). Eliminación: tras la administración de una dosis oral de (14C) Sitagliptina a voluntarios sanos aproximadamente el 100% de la radiactividad administrada se elimino en las heces (13%) o en la orina (87%) durante la semana siguiente a la administración. La t1/2 terminal aparente tras una dosis oral de 100 mg de Sitagliptina fue de aproximadamente 12,4 horas. Sitagliptina solo acumula de forma mínima tras dosis repetidas. Características de los pacientes: la farmacocinética de Sitagliptina fue, por lo general, similar en voluntarios sano y un paciente con diabetes tipo 2. Insuficiencia renal: se ha realizado un ensayo abierto de dosis única para evaluar la farmacocinética de una dosis reducida de Sitagliptina (50mg) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal crónica, en comparación con voluntarios sanos normales como control. El ensayo incluyó a pacientes con insuficiencia renal leve, moderadas y grave, así como a pacientes con ERT en hemodiálisis. Además, los efectos de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de Sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia renal leve, moderada o grave (incluida la ERT) fueron evaluados mediante análisis de farmacocinética poblacional. Pacientes de edad avanzada: no se precisa un ajuste de la dosis en función de la edad. La edad no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de Sitagliptina a juzgar por un análisis de farmacocinética poblacional de los datos de fase II. Los pacientes de edad avanzada (de 65 a 80 años) presentaron unas concentraciones plasmáticas de Sitagliptina aproximadamente un 19% mayores que los pacientes más jóvenes. Población pediátrica: se investigó la farmacocinética de Sitagliptina (dosis única de 50 mg, 100 mg o 200 mg) en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años) con diabetes tipo 2. En esta población, el AUC ajustado a la dosis de Sitagliptina en plasma fue aproximadamente un 18% menor en comparación con el de pacientes adultos con diabetes tipo 2 para una dosis de 100 mg.

Sitagliptina está indicado para mejorar el control glucémico en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2. Como monoterapia: En pacientes controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio por sí solos y para los que el uso de metformina no es adecuado a contraindicaciones o intolerancia. Como terapia oral o combinación con: Metformina en los casos en los que la dieta y el ejercicio, junto con el tratamiento de metformina sola, no proporcionen un control glucémico adecuado. Una sulfonilurea en los casos en los que la dieta y el ejercicio, junto con la dosis máxima tolerada de una sulfonilurea sola, no proporcionen un control glucémico adecuado y cuando la metformina no sea adecuada debido a contraindicaciones o intolerancia. Un agonista del receptor gamma activado de proliferador de peroxisoma (por ejemplo, tiazolidindiona) cuando el uso de agonista PRARy es adecuado y en aquellos casos en los que su dieta y el ejercicio, junto al tratamiento de un agonista PRARy es adecuado y en aquellos casos en los que la dieta y el ejercicio, junto al tratamiento de un agonista PRARy solo, no proporcionen un control glucémico adecuado.

La dosis es de 100 mg de Sitagliptina una vez al día. Cuando se usa en combinación con metformina y/o un agonista PRARy, se debe mantener la dosis de metformina y/o del agonista PRARy y Sitagliptina se debe administrar de forma concomitante. Cuando Sitagliptina se usa en combinación con una sulfonilurea o con insulina, se puede considerar dar una dosis mas baja de sulfonilurea o insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia. Si se omite una dosis se Sitagliptina, se debe tomar en cuanto el paciente se acuerde. No se debe tomar una dosis doble el mismo día. Poblaciones especiales: insuficiencia renal: cuando se considera el uso de Sitagliptina en combinación con otro medicamento antidiabético, las condiciones de su uso en pacientes con insuficiencia renal deben ser controladas. En pacientes con insuficiencia renal leve (tasa de filtración glomerular (TFG) >60 a <90 ml/min) no se requiere un ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG >45 a <60 min.) no se requiere un ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG >15 a <30 min) o con enfermedad renal terminal (ERT) (TFG <15 ml/ min) incluidos aquellos que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosis de Sitagliptina es 25 mg una vez al día. El tratamiento puede ser administrado sin tener en cuenta el tiempo de diálisis. Debido a que hay un ajuste de dosis basado en la función renal, se recomienda una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento con Sitagliptina y posteriormente de forma periódica. Insuficiencia hepática: no se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado Sitagliptina en pacientes con insuficiencia hepática grave y se debe tener cuidado. Sin embargo, dado que Sitagliptina se elimina por vía renal, no se espera que la insuficiencia hepática grave afecte la farmacocinética de Sitagliptina. Pacientes de edad avanzada: no se precisa un ajuste de dosis en función de la edad. Población pediátrica: Sitagliptina no se debe utilizar en niños y adolescentes de 10 a 17 años debido a su escasa eficacia. No se ha estudiado el uso de Sitagliptina en pacientes pediátricos menores de 10 años. Modo de uso: este producto se debe administrar por vía oral independientemente o no de los alimentos.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la fórmula.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipoglucemia. Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: enfermedad pulmonar intersticial. Trastornos gastrointestinales: estreñimiento, vómitos, pancreatitis aguda, pancreatitis hemorrágica mortal y no mortal y pancreatitis necrosante. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, angioedema, erupción cutánea, urticaria, vasculitis cutánea, enfermedades exfoliativas de la piel incluyendo el síndrome de Stevens Johnson, penfigoide bulloso. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia, dolor de espalda, artropatía. Trastornos renales y urinarios: función renal alterada, insuficiencia renal aguda. Además de las reacciones adversas relacionadas con el medicamento descritas anteriormente, las reacciones adversas notificadas independientemente de la relación causal con el medicamento y que se producen en al menos un 5% y más frecuentemente en pacientes tratados con Sitagliptina fueron infección del tracto respiratorio superior y nasofaringitis. Otras reacciones adversas notificadas independientemente de la relación causal con el medicamento que se produjeron con más frecuencia en los pacientes con Sitagliptina (sin alcanzar el nivel del 5%, pero que se produjeron con una incidencia superior al 0,5% y más alta en el grupo de Sitagliptina que en el grupo de control) fueron artrosis y dolor en las extremidades. Algunas reacciones adversas se observaron con mayor frecuencia en los estudios de uso combinado de Sitagliptina con otros medicamentos antidiabéticos que en los estudios de Sitagliptina en monoterapia. Reacciones adversas como hipoglucemia (muy frecuente con la combinación de sulfonilurea y metformina) gripe (frecuente con insulina (con o sin metformina). Náuseas y vómitos (frecuente con metformina) flatulencia (frecuente con metformina o pioglitazona) estreñimiento (frecuente con la combinación de sulfonilurea y metformina) edema periférico (frecuente con pioglitazona o con la combinación de pioglitazona y metformina) somnolencia y diarrea (poco frecuentes con metformina) y sequedad de boca (poco frecuente con insulina (con o sin metformina)).

Generales: no se debe utilizar Sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 1 en el tratamiento de la cetoacidosis diabética. Pancreatitis aguda: el uso de inhibidores de la DPP-4 se ha asociado con el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Los pacientes deben ser informados de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal grave y persistente. Se ha observado la desaparición de la pancreatitis después de la interrupción de la Sitagliptina (con o sin tratamiento de apoyo), pero muy raramente han sido notificados casos de pancreatitis necrosante o hemorrágica y/o muerte. Si hay sospecha de pancreatitis, tanto la administración de Sitagliptina como la de otros medicamentos potencialmente sospechosos debe ser interrumpida, si se confirma pancreatitis aguda, no se debe reiniciar el tratamiento con Sitagliptina. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis. Hipoglucemia cuando se usa en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes: en los ensayos clínicos de Sitagliptina en monoterapia combinada con medicamentos con un efecto hipoglucemiante no conocido (p.ej. metformina y/o un agonista PRARy), los índices de hipoglucemia notificados con Sitagliptina fueron similares en combinación con insulina o una sulfonilurea. Por tanto, puede considerarse dar una dosis mas baja de sulfonilurea o insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia. Insuficiencia renal: Sitagliptina se excreta por vía renal. Para lograr concentraciones de Sitagliptina en plasma similares a las de los pacientes con función renal normal, se recomiendan dosis menores en pacientes con TFG<45mL/min. Así como en pacientes con ERT que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal. Cuando se considera el uso de Sitagliptina en combinación con otro medicamento antidiabético, las condiciones de uso en pacientes con insuficiencia renal deben ser controladas. Reacciones de hipersensibilidad: se han recogido notificaciones postcomercialización de reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes tratados con Sitagliptina. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: no hay datos adecuados sobre el uso de Sitagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a dosis altas. Se desconoce el riesgo potencial para el ser humano. Ante la falta de datos en humanos, no debe utilizarse Sitagliptina durante el embarazo. Lactancia: se desconoce si Sitagliptina se excreta en la leche materna humana. Los estudios realizados en animales han mostrado la excreción de Sitagliptina en la leche materna. Sitagliptina no debe utilizarse durante la lactancia. Fertilidad: los datos en animales no sugieren un efecto del tratamiento con Sitagliptina sobre la fertilidad masculina y femenina. Los datos en humanos son insuficientes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: la influencia de Sitagliptina sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias es nula o insignificante. Sin embargo, al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado casos de mareos y somnolencia. Además, se debe avisar a los pacientes acerca del riesgo de hipoglucemia cuando se usa Sitagliptina en combinación con una sulfonilurea o con insulina.

Este producto se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal y hepática severa, pancreatitis, reacciones de hipersensibilidad a fármacos, penfigoide bulloso.

Efectos de otros medicamentos sobre Sitagliptina: los datos clínicos descritos a continuación sugieren que el riesgo de interacciones clínicamente significativas por la coadministración de medicamentos es bajo. Metformina: la coadministración de dosis repetidas de 1.000 mg de metformina dos veces al día con 50 mg de Sitagliptina no alteró significativamente la farmacocinética de Sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2. Ciclosporina: se llevó a cabo un ensayo para evaluar el efecto de la ciclosporina, un potente inhibidor de la glucoproteína p, sobre la farmacocinética de Sitagliptina. La coadministración de una dosis oral única de 100 mg de Sitagliptina y una dosis oral única de 600 mg de ciclosporina aumentó los valores de AUC y Cmax de Sitagliptina en aproximadamente el 29% y el 68% respectivamente. Estos cambios en la farmacocinética de Sitagliptina no se consideraron clínicamente significativos. El aclaramiento renal de Sitagliptina no se alteró de forma significativa. Por tanto, no se espera que se produzcan interacciones significativas con otros inhibidores de la glucoproteína p.

Durante los ensayos clínicos controlados en voluntarios sanos, fueron administradas dosis únicas de hasta 800 mg de Sitagliptina, se observaron aumentos mínimos del QTc, que no consideraron clínicamente relevantes. No hay experiencia con dosis mayores a 800 mg en ensayos clínicos de fase 1 a dosis múltiples, no se observaron reacciones adversas clínicas relacionadas con dosis de hasta 600 mg de Sitagliptina por día durante periodos de hasta 28 días. En caso de sobredosis recurrir al Centro Nacional de toxicología en Emergencias Médicas sito en Avda. Gral. Santos y Teodoro S. Mongelos. Asunción tel. 220 418.

Caja conteniendo 30 comprimidos recubiertos.